推测一:古楼兰的衰亡可能是一场残酷无比的掠夺战争。强大而又残暴的侵略者突然闯入城内,杀光了城里的居民,抢走了他们的财物,或是把他们全部掳走,古楼兰就这样消失了。
推测二:一两千年以来,亚洲中部的气候正朝着越来越干旱的方向发展。在楼兰繁荣时期,那里的降水量足以供给农作物正常生长。后来气候开始干旱,降水量减少,风沙灾害频繁,农作物颗粒无收,楼兰居民只好离乡背井,向别处搬迁了。不久风沙就淹没了古城,断绝了人烟。
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推测三:楼兰消失与丝绸之路北道的开辟有关。经过哈密(伊吾)、吐鲁番的丝绸之路北道开通后,经过楼兰的丝绸之路沙漠古道被废弃,楼兰也随之失去了往日的光辉。
推测四:楼兰被瘟疫疾病毁灭。一场从外地传来的瘟疫,夺去了楼兰城内十之八九居民的生命,侥幸存活的人纷纷逃离楼兰,远避他乡。
推测五:楼兰被生物入侵打败。一种从两河流域传入的蝼蛄昆虫,在楼兰没有天敌,生活在土中,能以楼兰地区的白膏。